Le Japon, au début du XXe siècle. Un petit marchand de charbon nommé Tanjiro vit une vie sans histoire dans les montagnes. Jusqu'au jour tragique où, aprés une courte absence, il retrouve son village et sa famille massacrés par un ogre ! La seule survivante de cette tragédie est sa jeune soeur Nezuko. Hélas, au contact de la bête, celle-ci s'est à son tour métamorphosée en monstre... Afin de renverser le processus et de venger sa famille, Tanjiro décide de partir en quête de vérité. Pour le jeune héros et sa soeur, c'est une longue aventure de sang et d'acier qui commence !
Tanjiro et Genya croient avoir vaincu la lune supérieure Hantengu, mais celle-ci crée un avatar encore plus puissant, nommé Zohakuten, la personnification de la haine. Heureusement pour eux, Mitsuri, le pilier de l'amour, est là pour les aider. Parallèlement, la lune supérieure Gyokko cherche à tuer Haganezuka, qui ne peut s'interrompre pendant le polissage de son précieux sabre.