En l'an 2000, les États-Unis sont devenus une dictature qui laisse la violence se déchaîner. Comme chaque année, on attend avec impatience le départ de la célèbre course transcontinentale, qui traverse le pays de la côte Atlantique à la côte Pacifique. Le but du jeu consiste à être le plus rapide et à accumuler un maximum de points en écrasant les spectateurs ou les autres concurrents. Participent à la course : Joe Viterbo, Frankenstein et sa coéquipière Annie, qui sont les favoris, Néron et deux autres femmes, Calamity Jane et Matilda, la nazie. Les écologistes, hostiles à ce sport barbare, multiplient les attentats pour saboter la course...

À l'occasion d'un voyage, Mathias, 40 ans, croise par hasard un enfant qui lui fait étrangement penser à lui au même âge. Profondément troublé, il se lance dans une quête insensée sur les traces du petit garçon qui risque bien de bouleverser son existence et son équilibre familial … Et si l'on pouvait revivre son enfance, pourrait-on alors changer le cours des événements ?

To Rome with Love nous fait partir à la découverte de la ville éternelle à travers différentes histoires de personnages, de simples résidents ou de visiteurs pour l’été, mêlant romances, aventures et quiproquos.