En 3333 dans la mégapole d'Asylum. Les humains et les vampires cohabitent pacifiquement depuis plusieurs siècles. Mais une série de meurtres déclenche des tensions entre les deux espèces. L'inspectrice Harper Halloway enquête et découvre bientôt l'existence d'un mystérieux complot qui risque de modifier à jamais le destin de l'humanité.