Thelma, femme au foyer, et Louise serveuse dans un bar, décident de s'échapper le temps d'un week-end. Elles quittent ensemble leur petite ville de l'Arkansas, plus heureuses que jamais. Mais leur destin bascule lorsque Louise tue un homme. Ce qui devait être une simple ballade va alors se transformer en une fuite désespérée à travers le sud-ouest des Etats-Unis...